美國食品藥品管理局（下(xià)稱FDA）下(xià)設有兩個中(zhōng)心 CDRH 和CBER。其中(zhōng) CDRH 主管醫療器械，CDER 主管生(shēng)物(wù)制品。随着醫療器械技術發展，新的産品——如運用生(shēng)物(wù)技術的體(tǐ)外(wài)診斷産品、活細胞或單克隆抗體(tǐ)與醫療器械結合産品相繼出現，對于這些與生(shēng)物(wù)技術相關的醫療器械的管理，兩個中(zhōng)心的職能都會有所涉及，因此需要一(yī)個中(zhōng)心間的協議以進行清晰的界定。FDA 于 1991 年對已經存在的中(zhōng)心間協議進行了更新，進一(yī)步明确了對于與生(shēng)物(wù)技術相關的醫療器械及醫療技術，兩中(zhōng)心之間存在的工(gōng)作關系。

　　一(yī)、總則

　　CDRH 職責在于通過“食品、藥品和化妝品法案”(Food, Drug and Cosmetic Act，FD&C Act)、電(diàn)子産品輻射控制的法規以及其他授權，管理醫療器械和輻射相關産品，以确保産品的安全和有效性。

　　CBER 主要通過“公共衛生(shēng)服務法 ”（PublicHealth Service Act，PHS Act）、FD&C法案和其他授權，管理一(yī)些用于制作、收集、處理或者管理生(shēng)物(wù)制品的醫療器械，以保證産品的安全有效性。

　　對于生(shēng)物(wù)産品和醫療器械的組合産品，主要依據其首要作用（primary mode of action）分(fēn)配至相應中(zhōng)心。兩個中(zhōng)心相互協調，以保證實施管理的力度一(yī)緻。對于需進行管理職責界定的産品，一(yī)般由跨中(zhōng)心司法委員(yuán)會　（Intercenter Jurisdictional Committee）進行判定，該委員(yuán)會由每個中(zhōng)心的一(yī)個正式代表和一(yī)個候補代表組成。對于該委員(yuán)會仍無法處理的管理職責界定問題，則在更高一(yī)級的層面上啓動産品管理職責界定程序。

　　二、注冊申請（submissions）

　　對于不涉及生(shēng)物(wù)技術的醫療器械，将直接向 CDRH 依法申請上市前通告（510(k)）、臨床試驗豁免申請（IDE）、 上 市 前 批 準（PMA） 等項目。對于涉及到兩個中(zhōng)心的醫療器械（如第六部分(fēn)提到的産品）, 注冊申請應該提交到負主要責任的中(zhōng)心。

　　對于未在兩中(zhōng)心協議中(zhōng)提到的醫療器械和 / 或生(shēng)物(wù)制品，申請人可參考 21 CFR 第 3 部分(fēn)的産品管理職責規定進行提交。這些程序性的法規用于促進管理職責的分(fēn)配，但并不限制兩個中(zhōng)心聯合審評的可能。

　　三、CDRH 獨立負責的管理事項

　　CDRH 被指定爲醫療器械的主要政策發展中(zhōng)心，依據 FD&C 法案頒布并解釋醫療器械程序性文件。CDRH負責所有未被明确分(fēn)配給 CBER 的醫療器械，包括與輻射相關的器械。此外(wài)，CDRH 将獨立管理下(xià)列事項 ( 以下(xià)條款見 FD&C 法案)：

　　1. 根據修正案第 10 條所提供的小(xiǎo)型企業援助計劃 ( 見 PL 94295)。CBER 和 CDRH 都将鑒定與小(xiǎo)型企業醫療器械管理相關的任何問題；

　　2. 第 510 款的注冊與清單要求：如 CBER 要求，CDRH 将提供打印輸出和其他方面援助；

　　3. 第 706 條：色素添加劑，視情況同 CBER 一(yī)起審查；

　　4. 生(shēng)産質量管理規範 (GoodManufacturing Practices，GMP) 咨詢委員(yuán)會：在第520條(f)(3) 中(zhōng)，CBER将定期收到所有會議通知(zhī)，CBER與CDRH視情況共同參與；

　　5. 醫療器械報告。所有器械的制造商(shāng)、經銷商(shāng)、進口商(shāng)和用戶，包括被 CBER 管制的所有器械的用戶，應按要求在 FD&C 法案的第 519 條中(zhōng)向 CDRH 報告。CDRH将提供月度報告，并在需要時爲 CBER 提供特别報告，以便對CBER 所管理的醫療器械進行調查和跟蹤。

　　四、CBER 和 CDRH 共同負責的管理事項

　　對于以下(xià)涉及醫療器械（包括其部件和附件）的管理事項，CBER和 CDRH 将共同采取相應行動( 以下(xià)條款見 FD&C 法案 )：

　　1. 第 301、501 和 502 條款：監控和合規行爲，涉及一(yī)般控制的違規行爲，例如錯貼标簽、産品摻假；

　　2. 第 302、303 和 304 條 款：警告、沒收、禁令和起訴；

　　3. 第 303(f) 的民事處罰和第 304 (g) 的行政約束；

　　4. 非管理活動，如針對用戶的教育項目、參與自願标準組織等；

　　5. 第 514 條：頒布性能标準和特别控制程序；

　　6. 上市前通告、研究性器械豁免（InvestigationalDevice Exemption） 包括人道主義豁免、上市前批準、産品開(kāi)發協議、分(fēn)類、醫療器械跟蹤、重新分(fēn)類申請、 第510(k)、513、515、519、520(g) 和 520(m)、522 和成立支持這些活動的咨詢委員(yuán)會；

　　7. 通過 516 條款禁止器械上市；

　　8. FDA 通過 518 條款或其他授權，還是其他條款的補充辦法，如召回令，要求公司發起的召回行動；

　　9. 520(f)下(xià)的CGMP 規定的豁免、變動和應用；

　　10. 政府 - 寬質量保證計劃（Wide Quality Assurances Program）;

　　11. 801(e) 和 802 部分(fēn)的出口批準請求。

　　五、CBER 負主要管理責任的醫療器械

　　一(yī)般來說，CBER 負責管理用于血液制品、血液成分(fēn)或類似産品的收集、處理、儲存或管理的醫療器械，以及與血液存儲和其他測試程序相關的篩查或确認臨床實驗室檢測。與獻血篩查和相關血庫操作有關體(tǐ)外(wài)試驗(如捐獻者再次捐獻者 )，通過 PHS 法案獲得許可 ( 參見 B1 部分(fēn)的清單 )。CBER 還負責管理所有體(tǐ)外(wài)測試(包括在血庫操作無關的診斷試驗)和其他所有用于人類免疫缺陷病毒 1型(HIV-1) 和 2 型 (HIV 2) 和其他逆轉錄病毒用途的醫療器械。這些器械，包括(但不限于)收集設備、标本容器、測試組件或支持材料，以及用于這些病毒的滅活的使用或指示的器械，将由 CBER 管理。對于器械和生(shēng)物(wù)結合産品，根據其首要功能初步決定其受理中(zhōng)心。

　　（一(yī)）根據醫療器械監管法（MedicalDeviceAuthorities，MDA）規定由 CBER 管理的醫療器械

　　1. 專門用于人體(tǐ)的收集、處理和 /或管理獲批生(shēng)物(wù)或類似産品的醫療器械，它們與生(shēng)物(wù)制品或其他類似産品分(fēn)開(kāi)銷售，如血漿交換機（用于收集、處理和 / 或管理有許可的生(shēng)物(wù)制品和過濾器，以制備生(shēng)物(wù)制品）。但這一(yī)類别不包括由 CDRH 管理的過濾套件。

　　這一(yī)類别不包括由 CDRH 管理的用于直接治療應用（direct therapeutic application）的醫療器械。直接治療應用定義爲在特定的疾病或醫療條件下(xià)，對特定的患者使用特定的醫療器械，目的是給患者帶來直接的臨床利益。其中(zhōng)包括用于移除有毒物(wù)質或多餘細胞的醫療器械，用于治療、血液管理和術中(zhōng)血液搶救的器械。

　　2. 特定體(tǐ)外(wài)試劑包括：

　　（1）那些用于在許可的生(shēng)物(wù)制品和類似産品的加工(gōng)過程中(zhōng)使用的，包括但不限于凝集素，保護蛋白(bái)，牛白(bái)蛋白(bái)和潛在的媒介；

　　（2）質量保證試劑，用于與許可的生(shēng)物(wù)試劑或體(tǐ)外(wài)試驗結合使用；

　　（3）白(bái)細胞輸入血清或其他用于确定組織類型的醫療器械。

　　3. 用于準備、配合或質控，與血庫生(shēng)物(wù)制品或操作相關的醫療器械。例如：有單獨血庫的臨床實驗室設備，血庫用數據管理軟件，獲許可的生(shēng)物(wù)制品用放(fàng)射量測定器、溫度器 , 以及用于解凍血液制品的微波爐。CDRH 将繼續對法案的電(diàn)子産品輻射控制條款部分(fēn)負責。

　　（二）依據 PHSAct規定由CBER管理的醫療器械

　　1. 體(tǐ)外(wài)試劑，包括：

　　乙肝表面抗原抗體(tǐ)

　　人類免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）抗體(tǐ)

　　抗人類球蛋白(bái)

　　血液分(fēn)組試劑

　　乙型肝炎核心抗原

　　乙型肝炎表面抗原

　　丙型肝炎病毒編碼抗原

　　人類免疫缺陷病毒 1（HIV-1）型

　　人類免疫缺陷病毒 2（HIV-2）型

　　人類 T 淋巴病毒型 I 型

　　用于制造或臨床診斷的鲎變形

　　細胞溶解物(wù)（LAL）

　　試劑紅細胞

　　用于确認血液、血液制品或類似制品安全的生(shēng)物(wù)試劑，或确保其他獲批産品的純度、效力和安全性的體(tǐ)外(wài)生(shēng)物(wù)試驗試劑和測試試劑均由CDRH 管理。

　　2. 醫療器械和生(shēng)物(wù)制品組合，包括：

　　（1）用于運輸獲批生(shēng)物(wù)制品，與獲批生(shēng)物(wù)制品一(yī)同包裝的（例如：過敏原貼片和用于結核菌素試驗的試劑）；

　　（2）作爲制造過程的一(yī)部分(fēn)，用于已獲批生(shēng)物(wù)制品的包裝 (在銷售至最終用戶之前 )，并作爲最終容器和運輸系統的醫療器械（如：預充RhoD 免疫蛋白(bái)的注射器）；

　　（3）作爲獲批生(shēng)物(wù)制品的體(tǐ)内傳遞系統，如表面被獲批生(shēng)物(wù)制品浸潤或與獲批生(shēng)物(wù)制品在制造過程中(zhōng)結合在一(yī)起。

　　（三）特殊情況

　　1. 在體(tǐ)外(wài)試驗或直接或間接檢測如巨細胞病毒、耶爾西尼亞大(dà)腸菌、緻梅毒和恰加斯病以及其他通過

　　血液、血液制品或類似産品傳播的傳染媒介，将按如下(xià)方式分(fēn)配給 CBER和 CDRH：

　　（1）當檢測或試劑僅用于診斷用途時，CDRH 依照 MDA 進行管理；

　　（2）當檢測或試劑僅用于血液和血漿供者篩選時，CBER 依照 MDA進行管理；

　　（3）當檢測或試劑用于診斷使用和血液、血漿供者篩選時，CDRH有主要管理權。兩個中(zhōng)心都将審查各自管理領域的必要數據，以支持産品預期用途。最終意見合并後對申請或咨詢做出答複；

　　（4）測試或試劑在血庫或血漿置換中(zhōng)心使用時，CBER 将按 PHS 法案進行管理。

　　2. 未經許可的人血液和血液成分(fēn)——用于制造未經許可的體(tǐ)外(wài)診斷器械 (包括試劑)，将在收集、存儲和初始處理過程中(zhōng)由 CBER 管理。一(yī)旦這些部件材料被整合到制造步驟中(zhōng)，作爲原始材料或被包裝在器械的容器中(zhōng)，這些組件材料的管理責任就落在了 CDRH，并作爲醫療器械受醫療器械管理法的管理。

　　3. 自動細胞分(fēn)離(lí)機和其他血液處理設備将作爲醫療器械進行管理。

　　（1）如果醫療器械被用于治療目的，那麽CDRH 負主要責任。治療目的被定義爲對特定患者應用特定醫療器械，通過去(qù)除毒素或過量的有害元素産生(shēng)直接臨床受益。

　　（2）CBER 将對用于分(fēn)離(lí)血液成分(fēn)和生(shēng)物(wù)制品的醫療器械負有主要責任。這些醫療器械包括爲患者或受者帶來益處的用于收集、處理 / 操作、存儲或修改特定生(shēng)物(wù)成分(fēn)或“細胞”的生(shēng)物(wù)制品。

　　（3）如果自動細胞分(fēn)離(lí)機或其他血液處理器械既可以用于治療目的，也可用于分(fēn)離(lí)生(shēng)産血液制品的成分(fēn)，CDRH 将具有行政領導責任。每個中(zhōng)心将根據各自的使用情況對各自的臨床和科學數據進行審查。合并審評意見後對申請或查詢做出答複。

　　4. 用于處理血液和血液成分(fēn)，包含或者結合于包被有生(shēng)物(wù)制品（如單克隆抗體(tǐ)）的過濾器、管柱或其他介質（如磁珠），這類醫療器械的管理規範如下(xià)：

　　（1）如果這些器械被用于治療目的(如A.1所述)，CDRH負主要責任，并就涉及生(shēng)物(wù)制品的決策向CBER 咨詢。

　　（2）如果用于生(shēng)産血液、血液制品、生(shēng)物(wù)制品、類似産品或“細胞”生(shēng)物(wù)制品的零部件的收集、分(fēn)離(lí)或加工(gōng)，CBER 将承擔主要責任。骨髓被認爲與血液或血液成分(fēn)類似。任何用于收集、處理或儲存骨髓的醫療器械或試劑，都将由 CBER進行管理。CBER 可根據MDA 直接通過許可批準來管控這些與骨髓處理相關的醫療器械和試劑。

　　5. 用于去(qù)除全血、紅細胞和血小(xiǎo)闆中(zhōng)免疫活性細胞的輻照器由 CDRH管控，涉及輻照産品安全性和有效性的問題向 CBER 進行咨詢。用于滅活所有血液制品／獲批生(shēng)物(wù)制品或類似産品中(zhōng)HIV 病毒或其他病原體(tǐ)活性的輻照器械，由CBER 管理，必要時咨詢CDRH。

　　6. CDRH 将管理人類組織、器官處理器械和運送／儲存用溶液（除用于生(shēng)物(wù)制品的器械和溶液）。根據MDA，由 CDRH 管理人工(gōng)培養皮膚。根據 PHS 法案和 FD&C 法案（和修正案），CBER 将酌情管理細胞和組織移植物(wù)，包括回輸細胞和包被的細胞或組織。

　　六、CBER 負主要責任的一(yī)般器械

　　下(xià)面圖表中(zhōng)列出的是 CBER 爲主要管理中(zhōng)心的一(yī)般器械。

産品編碼	器械名稱/通用名稱	CFR 21章節
81 GKT	自動血細胞分(fēn)離(lí)器	864.9245
81 KSB	轉移套件	864.9875
81 KSD	熱封口設備	864.975
81 KSE	血液儲存冰箱及冷凍機	864.97
81 KSF	血液儲存試劑質控套件	864.965
81 KSG	體(tǐ)外(wài)診斷用增強介質	864.96
81 KSH	濃縮血小(xiǎo)闆儲存環境腔室	864.9575
81 KSI	植物(wù)凝血素及凝血前素	864.955
81 KSK	穩定酶溶液	864.94
81 KSL	用于重力測定的硫酸銅	864.932
81 KSM	自動抗人球蛋白(bái)測試系統	864.93
81 KSN	免疫組織學用自動細胞洗滌離(lí)心機	864.9285
81 KSO	用于體(tǐ)外(wài)診斷的血庫離(lí)心機	864.9275
81 KSP	細胞冷凍設備和試劑	864.9225
81 KSQ	血液混合稱重設備	864.9195
81 KSR	血液及血液成分(fēn)采集加工(gōng)用空容器	864.91
81 KSS	血庫供應品	864.905
81 KST	真空輔助血液采集系統	864.9125
81 KSW	冷凍血液加工(gōng)系統	864.9145
81 KSX	體(tǐ)外(wài)診斷用非人類血液組分(fēn)	864.916
81 KSY	可視血型試劑盒	864.9185
81 KSZ	自動化血液分(fēn)類和抗體(tǐ)檢測系統	864.9175
81 KZL	血液和血漿警報設備-乙肝核心抗體(tǐ)(IgM)測試	864.9205

　　（審評三部 黃長瑾 趙鵬 供稿）

來源：中(zhōng)國器審